Vergeet niet dat het menselijk organisme bestaat uit een reeks cellen, dat elke cel een kern heeft en dat in deze kern de chromosomen zich bevinden. Chromosomen zijn lange filamenten, gevormd door een molecuul genaamd deoxyribonucleïnezuur of DNA. In de menselijke soort zijn er 46 chromosomen, waarvan 23 worden ontvangen van de vader en 23 van de moeder. Maar er zijn:
chromosomen die, genummerd van 1 tot 22, autosomen worden genoemd. Ze zijn in tweevoud.
X- en Y-chromosomen of geslachtschromosomen. Vrouwen hebben 2 X-chromosomen, één ontvangen van de vader en de andere van de moeder; mannen hebben slechts één X-chromosoom ontvangen van hun moeder en één Y-chromosoom ontvangen van hun vader.

Elk individu ontvangt genetische informatie van hun ouders; deze informatie, in de vorm van genen, wordt gedragen door de chromosomen die in elk van de cellen aanwezig zijn. De 46 chromosomen dragen duizenden genen, 50 tot 100.000. Genen zijn niet aan elkaar gelijmd, maar gescheiden door regio’s van het chromosoom die geen genetische informatie bevatten. Elk gen bezet een specifieke locatie op een bepaald chromosoom. Het herkennen van welk chromosoom het gen is dat verantwoordelijk is voor de ziekte, is de eerste stap in het bestuderen van een genetische ziekte. Afhankelijk van de locatie van het verantwoordelijke gen, wordt onderscheid gemaakt tussen autosomale ziekten en ziekten die verband houden met het X-chromosoom.

Er moet een onderscheid worden gemaakt tussen ziekten als gevolg van veranderingen of mutaties in een gen en ziekten als gevolg van chromosomale afwijkingen.

Ziekten veroorzaakt door chromosomale afwijkingen

Dit zijn ziekten als gevolg van fouten:
fout in het aantal chromosomen, zoals in trisomie 21 vanwege de aanwezigheid van 3 chromosomen 21 in plaats van 2.
fout in de structuur van de chromosomen; bij sommige ziekten zijn er meer stukjes chromosoom, bij andere minder stukjes.

Autosoomafwijkingen leiden meestal tot misvormingen en mentale retardatie. Het karyotype (bijvoorbeeld gemaakt van een bloedtest) maakt het mogelijk om de chromosomen te visualiseren, ze te tellen, om hun vormen te bekijken. Dit onderzoek kan afwijkingen van de chromosomen detecteren. Maar het is niet het examen waarmee je genafwijkingen kunt zien.

Ziekten als gevolg van een genafwijking of monogene ziekten

Zoals we al zeiden, bevindt genetische informatie zich in de kern van de cel. Het is gebruikelijk om een ​​gen met een boek te vergelijken. In een boek zijn er de letters waarmee we woorden, dan zinnen, hoofdstukken maken. Net als in een boek kunnen verschillende soorten wijzigingen het gen veranderen:
verwijdering of verlies van een stuk van het gen, of zelfs het hele gen. We kunnen deze verwijdering vergelijken met het verlies van verschillende hoofdstukken. Als er hoofdstukken ontbreken, heeft het boek geen zin meer.
puntmutaties, dit zijn kleinere veranderingen. Deze mutaties kunnen worden vergeleken met het verdwijnen of veranderen van een woord, of zelfs een enkele letter in een boek. Dergelijke wijzigingen kunnen de betekenis van het bericht wijzigen of zelfs verwijderen.

Het moet duidelijk zijn dat dit de veranderingen zijn die de evolutie van de levende wereld hebben mogelijk gemaakt. Sommige kunnen positief zijn, wat resulteert in een betere aanpassing aan de natuurlijke omgeving. Anderen zijn echter negatief en leiden tot ziekte. Een erfelijke ziekte wordt beschouwd als het gevolg van een verandering in de genetische boodschap.
Door een speciaal proces wordt de genetische informatie in de kern van een cel getransformeerd, waarna deze de kern verlaat om het cytoplasma in te gaan en wordt gebruikt om een ​​stof of eiwit te maken met een bepaalde functie in de cel. Een mutatie kan leiden tot:
verdwijning van het eiwit; de functie die normaal door dit eiwit wordt uitgeoefend, is niet langer.
een eiwitafwijking die te kort of te lang wordt of zijn normale functie verliest.

Waar zijn de genen voor in de nier?

1. Sommige zijn betrokken bij de ontwikkeling van het embryo. Mutaties in bepaalde genen kunnen bijvoorbeeld het gebrek aan ontwikkeling van een nier, of zelfs van de 2 nieren, of misvormingen van de nieren veroorzaken.

2. Anderen zijn betrokken bij de nierfunctie. Verschillende genen zijn bijvoorbeeld betrokken bij de vorming van collageen, een stof die wordt gebruikt in de normale samenstelling van het basale membraan van glomeruli. Een afwijking in een van deze genen leidt tot een afwijking van het glomerulaire basaalmembraan en, na verloop van tijd, nierziekte, Alport-syndroom.

Natuurlijk wordt de genetische fout tegelijkertijd met het gehele genetische erfgoed ontvangen, vanaf de conceptie. Veel genetische ziekten treffen kinderen; of zelfs pasgeboren baby’s. Er is echter vaak verwarring tussen twee termen, aangeboren en genetische. We noemen aangeboren, een afwijking waarmee het kind wordt geboren; een misvorming is aangeboren. Een aantal genetische ziekten wordt vanaf de geboorte uitgedrukt en kan worden omschreven als aangeboren. Maar velen zijn dat niet. De gevolgen van een mutatie kunnen pas later in de kindertijd verschijnen, en zelfs op volwassen leeftijd. Het genetische defect kan lang duren om schadelijke gevolgen voor de nierfunctie te hebben.

3. Andere ziekten worden metabolisch genoemd, wat betekent dat er een afwijking is in een gen dat de productie van een enzym aanstuurt. Een enzym is een eiwit dat wordt gebruikt om het ene product in een ander te transformeren. Om het organisme goed te laten functioneren, zijn er ketens met een eerste enzym dat een product A omzet in een product B, een tweede enzym dat B omzet in C, een derde enzym dat C omzet in D, enz. Bij metabole ziekten ontbreekt een enzym en wordt de keten onderbroken. Deze sluiting heeft twee mogelijke gevolgen: de afwezigheid van een product of de ophoping van een stof die er niet zou moeten zijn.
Stel dat het tweede enzym ontbreekt, er zal geen product C zijn en product B zal zich ophopen. Een bepaald aantal ziekten kan te wijten zijn aan deze ophoping van stof die het functioneren van cellen geleidelijk bedwelmt. Cystinose is een voorbeeld.

De overdracht van monogene ziekten

Genetici onderscheiden verschillende groepen:
1. Autosomaal dominante ziekten. Het verantwoordelijke gen bevindt zich op een autosoom en de ziekte treft zowel mannen als vrouwen. De dominante ziekte is het resultaat van een afwijking die slechts een van de 2 kopieën van het gen treft. Het defecte gen domineert het andere normale gen. Elke getroffen persoon verzendt een van de twee chromosomen naar zijn kinderen, dus een van de 2 defecte genen. Bij zijn nakomelingen is de kans op het hebben van een getroffen kind 1 op 2. Maar houd er rekening mee dat er verschillen kunnen zijn in de ernst van de ziekte van de ene getroffen persoon naar de andere.

2. Autosomaal recessieve ziekten. Nogmaals, het verantwoordelijke gen bevindt zich op een autosoom en de ziekte treft zowel mannen als vrouwen. Wil een kind de ziekte hebben, dan moet het twee genen hebben geërfd die niet werken: de ene is aanwezig in de vader en de andere in de moeder. Ouders zijn gezond. Ze dragen elk een normaal gen en een defect gen; het dragen van een enkel defect gen heeft geen gevolgen. Vóór de geboorte van een getroffen kind wisten ze niet dat ze dit defecte gen bij zich hadden. Elke ouder verzendt willekeurig het normale gen of het defecte gen. In hun nakomelingen kan er zijn:
1 op de 4 een gezond kind, dat twee normale genen heeft geërfd.
1 op 2 keer een gezond kind, maar dat een defect gen en een normaal gen heeft geërfd.
1 op de 4 een ziek kind, dat de twee defecte genen heeft geërfd.

3. Ziekten die verband houden met chromosoom X. Per definitie bevinden de verantwoordelijke genen zich op chromosoom X. Vergeet niet dat er een ongelijkheid is tussen mannen en vrouwen, gekoppeld aan het feit dat mannen slechts één chromosoom X hebben en vrouwen twee exemplaren. Deze ziekten kunnen recessief of dominant zijn.

X-gebonden recessieve ziekte De ziekte komt voor bij mannen die slechts één X-chromosoom hebben, terwijl bij vrouwen het normale gen enige functie kan bieden. De vrouw heeft meestal geen tekenen van de ziekte. Het kan gebeuren dat ze abnormale symptomen heeft, vaak minder ernstig dan bij mensen. De vrouw draagt ​​het X-chromosoom met het defecte gen over op de helft van haar nakomelingen (meisjes of jongens); het is geleidend. Er is nooit enige overdracht van de ziekte van een zieke op zijn zonen. Daarom worden zieke mannen geboren uit de vereniging van een normale man met een vrouw die dirigent is.

De dominante ziekten die verband houden met het X-chromosoom: mannen en vrouwen kunnen worden getroffen, maar vrouwen worden vaak minder ernstig getroffen dan mannen. Van de vereniging van een getroffen vrouw met een normale man wordt de helft van de kinderen, meisjes of jongens, bereikt. Uit de vereniging van een normale vrouw met een getroffen man, worden zieke meisjes en normale mannen geboren.

Wat heeft een geneticus voor nut?

Informeren. De geneticus is geen orgaanspecialist. Hij geeft genetisch advies, dat wil zeggen informatie over de mechanismen van de ziekte in kwestie. Voor genetische counseling is het essentieel dat de precieze diagnose van de ziekte wordt vastgesteld. Uiteindelijk kan een symptomatische behandeling worden gegeven aan een patiënt met nierfalen zonder de oorzaak van het nierfalen te kennen. Voor genetische counseling is het echter niet voldoende om nierfalen te kennen, het is belangrijk om de oorzaak van dit nierfalen te weten.

De geneticus is niet alleen geïnteresseerd in de patiënt, maar ook in de patiënt en zijn gezin. De geneticus zal daarom geïnteresseerd zijn in mensen die nergens om hebben gevraagd, maar die mogelijk risico lopen. En het volgende probleem zal zich voordoen: hoe familieleden te informeren over hun mogelijke risico’s? Wat te vertellen? Hoe vertel je ze?

De familie-enquête wordt gebruikt om erachter te komen of er meerdere gevallen in de familie zijn en om de overdracht te begrijpen.

Heeft de ziekte meerdere generaties lang mannen en vrouwen getroffen? een tabel die een autosomaal dominante ziekte oproept. Heeft de ziekte een enkele generatie getroffen, broers en zussen in een gezin? en deze tabel roept een autosomaal recessieve ziekte op? Heeft de ziekte alleen jongens getroffen, die aan de kant van de moeder worden gevonden (ooms, getroffen broers)? wat een recessieve ziekte suggereert die verband houdt met het X-chromosoom.

U moet weten dat mogelijk, in het geval van bepaalde goed erkende ziekten, verschillende wijzen van overdracht kunnen bestaan. Het hebben van een precieze nefrologische diagnose is niet noodzakelijk genoeg om te weten hoe de ziekte in het gezin wordt overgedragen. Dit is de situatie met het Alport-syndroom, waarvan de overdracht meestal dominant is gekoppeld aan het X-chromosoom, maar die ook autosomaal recessief of autosomaal dominant kan zijn.
In sommige omstandigheden moet de geneticus misschien zeggen: “Nee, u heeft geen genetische aandoening of uw kind heeft deze niet. Daarom lopen andere mensen in het gezin geen risico.
Omgekeerd kan hij zeggen: “Ja, je hebt …” of “je kind heeft een genetische ziekte”. En afhankelijk van wat de patiënt vraagt, of waar de ouders van een getroffen kind om vragen, zal de geneticus een risico-inschatting moeten geven voor de andere mensen in het gezin, of voor de ongeboren kinderen als het paar wil kinderen. Hij zal proberen ze te laten begrijpen waar dit risico voor staat. De geneticus geeft gepersonaliseerde informatie aan een individu of een stel.

Ten slotte kan het gebeuren dat de geneticus niet de informatie heeft om precies te antwoorden.In deze moeilijke situaties moet hij zijn hulpeloosheid herkennen en toegeven dat hij het niet weet.

Wat zijn de mogelijke mogelijkheden om de ziekte tijdens de zwangerschap op te sporen?

Erkenning van de ziekte bij een foetus tijdens de zwangerschap kan leiden tot een medische beëindiging van de zwangerschap. Dit is een erkenning van hulpeloosheid, omdat we in de huidige staat niet kunnen overwegen het kind te genezen.
We hebben geen remedie om nierziekte permanent te genezen om de genen te herstellen. De beschikbare behandelingen zijn symptomatische behandelingen om de gevolgen van de ziekte te bestrijden. In Frankrijk zijn prenatale diagnose en zwangerschapsafbreking als de foetus wordt getroffen, onderworpen aan wettelijke bepalingen. De wet staat een zwangerschapsafbreking om therapeutische redenen toe “als er een grote kans is dat het ongeboren kind zal lijden aan een ziekte van bijzondere zwaartekracht die op het moment van diagnose als ongeneeslijk wordt erkend. ”

Hoe een prenatale diagnose uitvoeren?

1. Door echografie van de nieren, bijvoorbeeld, waarmee u de gevolgen van de ziekte kunt zien: misvormingen van de nier of veranderingen in het uiterlijk van de nier van de foetus.
2. Door het gen te bestuderen en, indien mogelijk, de mutatie te bestuderen. Voor bepaalde ziekten kan de geneticus een prenatale diagnose stellen waarmee hij de ouders kan vertellen of de foetus de genfout heeft geërfd. De diagnose is gebaseerd op een monster van vruchtwater of een monster van de trofoblast.

Maar alleen omdat technisch prenatale diagnose mogelijk is, betekent dit niet noodzakelijk dat dit moet worden overwogen. Prenatale diagnose roept ethische problemen op. De geneticus kan proberen deze problemen op te lossen, maar per geval, volgens elke familie, volgens elke ziekte. Samen zijn artsen en ouders betrokken bij de beslissing om de zwangerschap te beëindigen. Artsen staan ​​garant, omdat zij degenen zijn die zeggen dat het een bijzonder ernstige ziekte is. Maar de beslissing om de zwangerschap te beëindigen is die van de ouders, niet die van de artsen. Uiteindelijk is het de keuze van een paar en deze keuze moet worden gerespecteerd.

Bronnen: Pr. Albert David medische genetica service. Ziekenhuis voor moeders en kinderen. Nantes. Nefrogene nr. 25 april 2000